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L'IMPORTANZA DEI FITOCOMPLESSI NELL'ERA DELL'ANTIBIOTICO-RESISTENZA

La funzione dei composti principali potrebbe essere regolata da altri componenti minori che potrebbero svolgere un effetto sinergico
02 settembre 2019
di Matteo Micucci
Rif. rivista N6 NUOVO COLLEGAMENTO 2019
L'IMPORTANZA DEI FITOCOMPLESSI NELL'ERA DELL'ANTIBIOTICO-RESISTENZA
Negli ultimi anni, il fenomeno dell’antibiotico resistenza ha raggiunto dimensioni allarmanti in tutto il mondo. Si stanno verificando nuovi meccanismi di resistenza che riducono drasticamente la possibilità di trattare patologie di origine microbica anche comuni.

Vi sono casi in cui batteri multiresistenti non sono suscettibili a nessun antibiotico disponibile, tant’è vero che ci si sta spostando verso l’era post-antibiotica, in cui alcune infezioni comuni
non sempre risultano curabili.1
L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha individuato nell’antibiotico-resistenza una delle principali minacce per la salute e ha elaborato
un piano d’azione globale che evidenzia specifici obiettivi:
• aumentare la consapevolezza del problema con una comunicazione efficace e con l’informazione
• rafforzare le conoscenze sui meccanismi e sulla diffusione della resistenza
• ridurre l'incidenza delle infezioni
• ottimizzare l'uso di agenti antimicrobici, incrementare gli investimenti nello sviluppo di nuovi agenti antimicrobici.
La Commissione Europea, nel 2017, ha adottato
un piano dedicato per il contrasto all’antibioticoresistenza.2


I prodotti naturali hanno svolto un ruolo importante nei processi di drug discovery, anche nell'area delle malattie infettive.3
Gli agenti antimicrobici naturali possono essere ottenuti da diverse fonti, tra cui le piante, gli animali, i batteri, e i funghi, e c'è stato un crescente interesse per gli antimicrobici di origine vegetale.4,5

Oltre all’efficacia, un ulteriore vantaggio significativo potrebbe essere costituito da una minore tendenza a divenire inefficaci per via dei
fenomeni della resistenza, essendo che generalmente i composti naturali sono in grado di colpire una moltitudine di bersagli molecolari.
Sono ben note le proprietà antimicrobiche di alcuni oli essenziali i cui effetti sono, almeno in parte, ascrivibili alla presenza di terpeni.6
Gli oli essenziali sono miscele complesse in grado di interagire con un ventaglio allargato di target delle cellule batteriche e sono spesso attivi anche contro specie batteriche resistenti agli antibiotici.7

La funzione dei composti principali potrebbe essere regolata da altri componenti minori che potrebbero svolgere un effetto sinergico.8
La medesima osservazione potrebbe essere svolta in riferimento ad estratti differenti.
Ad esempio, è stato dimostrato che un succo di frutti di melograno (Punica granatum L.) chimicamente caratterizzato è in grado di inibire la crescita batterica di ceppi di M. tuberculosis multiresistenti
e di agire in sinergia con la rifamicina.


La caratterizzazione chimica di tale preparato ha rivelato la presenza, tra gli altri, di acido gallico, acido benzoico, pelargonidina, punicalagina, naringina, acido ellagico, naringenina, acido clorogenico, acido caffeico, catechina, miricetina, kaempferolo, quercetina, cianidina-3-glicoside, acido p-cummarico, acido ferulico e rutina.9
L’azione antibatterica del succo di melograno è stata osservata anche nei confronti di ceppi di Staphylococcus epidermidis multiresistenti,10
di Propionibacterium Acnes, Propionibacterium Granulosum, Staphylococcus Aureus.11
Ulteriori studi hanno evidenziato l’azione antitubercolare di un estratto di frutti di melograno e hanno identificato nell’epigallocatechina gallato e nella quercetina i componenti maggiormente responsabili di questa attività.12

Gli stessi autori hanno osservato che questo fitcomplesso esercita un’azione antimicrobica anche nei confronti di Klebsiella pneumoniae
produttore di beta-lattamasi.
Un ulteriore composto importante per l’attività antibatterica contro lo Staphylococcus aureus è rappresentato dalla punicalagina.
Di fatti questa molecola è in grado di inibire la formazione del biofilm di questo battere.
31

Nello studio di Malviya e colleghi14 l’attività antibatterica degli estratti di bucce di melograno contro Staphylococcus aureus, Enterobacter aerogenes, Salmonella typhi e Klebsiella pneumoniae è stata
associata all’elevata presenza di composti fenolici.
Khan e colleghi hanno dimostrato che specifiche frazioni di un estratto di melograno sono in grado di inibire ceppi multiresistenti di E. coli, A. baumannii and P. aeruginosa, identificando nel dilattone
dell’acido valoneico il composto più attivo nei confronti dei gram negativi multiresistenti.15
Analoghi approfondimenti possono essere realizzati in riferimento a molteplici preparati e fitocomplessi che potrebbero trovare da un lato
un’applicazione in ambito nutraceutico e dall’altro costituire matrici rilevanti per identificare nuovi chemiotipi dotati di attività antibatterica ed in grado di agire anche nei confronti di batteri multiresistenti.

 


Bibliografia
1. World Health Organization (WHO), Global Action Plan on
Antimicrobial Resistance, 2015. http://www.who.int/antimicrobialresistance/
globalaction-plan/en/
2. European commission, A European One Health Action Plan
against Antimicrobial Resistance (AMR), 2017. http://ec.europa.eu/
health/amr/action_eu_en
3. D.J. Newman, G.M. Cragg, Natural products as sources of new
drugs from 1981 to 2014, J. Nat. Prod., 2016,79, 629-661
4. S.E. Rossiter, M.H. Fletcher, W.M. Wuest, Natural products as
platforms to overcome antibiotic resistance, Chem. Rev., 2017, 117,
12415-12474
5. L.N. Silva, K. Rigon Zimmer, A.J. Macedo, D.S. Trentin, Plant natural
products targeting bacterial virulence factors, Chem. Rev., 2016,
116, 9162-9236
6. H. Dorman, S. Deans, Antimicrobial agents from plants: antibacterial
activity of plant volatile oils, J. Appl. Microbiol. 88 (2000)
308-316)(J.R. Calo, P.G. Crandall, C.A. O'Bryan, S.C. Ricke, Essential
oils as antimicrobials in food systems. A review, Food Contr., 2015,
54, 111-119
7. S.-K. Yang, L.-Y. Low, P.S.-X. Yap, K. Yusoff, C.-W. Mai, K.-S. Lai,
S.-H.E. Lim, Plant-derived antimicrobials: insights into mitigation of
antimicrobial resistance, Record Nat. Prod., 2018, 12, 295-316
8. P.S.X. Yap, B.C. Yiap, H.C. Ping, S.H.E. Lim, Essential oils, a new horizon
in combating bacterial antibiotic resistance, Open Microbiol.
J., 2014, 8, 6-14
9. AlMatar M, Var I, Kayar B, Eker E, Kafkas E, Zarifikhosroshahi M,
Köksal F., Evaluation of Polyphenolic Profile and Antibacterial Activity
of Pomegranate Juice in Combination with Rifampin (R) against
MDR-TB Clinical Isolates, Curr Pharm Biotechnol. 2019, 20, 317-326
10. Betanzos-Cabrera G, Montes-Rubio PY, Fabela-Illescas HE,
Belefant-Miller H, Cancino-Diaz JC. Antibacterial activity of fresh
pomegranate juice against clinical strains of Staphylococcus epidermidis,
Food Nutr Res. 2015; 59: 27620
11. Li Z, Summanen PH, Downes J, Corbett K, Komoriya T, Henning
SM, Kim J, Finegold SM., Antimicrobial Activity of Pomegranate and
Green Tea Extract on Propionibacterium Acnes, Propionibacterium
Granulosum, Staphylococcus Aureus and Staphylococcus Epidermidis,
J Drugs Dermatol. 2015, 14, 574-8
12. Dey D, Ray R, Hazra B., Antimicrobial activity of pomegranate
fruit constituents against drug-resistant Mycobacterium tuberculosis
and β-lactamase producing Klebsiella pneumoniae, Pharm Biol.
2015, 53, 1474-80
13. Xu Y, Shi C, Wu Q, Zheng Z, Liu P, Li G, Peng X, Xia X., Antimicrobial
Activity of Punicalagin Against Staphylococcus aureus and
Its Effect on Biofilm Formation, Foodborne Pathog Dis. 2017, 14,
282-287
14. Malviya S, Arvind, Jha A, Hettiarachchy N., Antioxidant and
antibacterial potential of pomegranate peel extracts., J Food Sci
Technol. 2014; 51, 4132-7
15. Khan I, Rahman H, Abd El-Salam NM, Tawab A, Hussain A, Khan
TA, Khan UA, Qasim M, Adnan M, Azizullah A, Murad W, Jalal A,
Muhammad N, Ullah R., Punica granatum peel extracts: HPLC fractionation
and LC MS analysis to quest compounds having activity
against multidrug resistant bacteria, BMC Complement Altern Med.
2017, 17, 247

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